Dementie

Deels aangepast op 28-12-2024 / Maggy van den Brand - Léontine Bollen FTO  09-2019

Rivastigmine pleister

Pleister: Begindosering: 4,6 mg/etmaal; bij goed verdragen na minimaal vier weken verhogen tot aanbevolen werkzame onderhoudsdosering van 9,5 mg/etmaal; bij een lichaamsgewicht < 50 kg of bij een gestoorde leverfunctie extra voorzichtig zijn bij titreren vanwege meer kans op bijwerkingen. Dosisescalatie naar de pleister van 13,3 mg/etmaal mag alleen overwogen worden, als de pleister van 9,5 mg/etmaal na minimale behandeling van 6 maanden goed wordt verdragen en er sprake is van een betekenisvolle cognitieve en/of functionele achteruitgang. Bij optreden van bijwerkingen (m.n. bij ernstig braken) de behandeling tijdelijk staken totdat deze bijwerkingen zijn verdwenen. Wanneer de behandeling voor minder dan 3 dagen is onderbroken, de behandeling met dezelfde dosering vervolgen. Anders opnieuw starten met capsule à 1,5 mg 2×/dag of een pleister à 4,6 mg/etmaal. De behandeling beëindigen indien na 3 maanden de mate van achteruitgang in dementiesymptomen niet positief veranderd is.

Memantine

Begindosering: gedurende de eerste week 5 mg per dag (een halve tablet van 10 mg of 0,5 ml oplossing/drank (= 1 pompdosis), tweede week 10 mg (1 ml = 2 pompdoses) per dag, derde week 15 mg (1,5 ml = 3 pompdoses) per dag. Vanaf de vierde week is de aanbevolen maximale dosering 20 mg (2 ml = 4 pompdoses) per dag. Bij matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-49 ml/min/1,73 m²) titreren naar de dagdosering van 10 mg per dag; indien deze na 7 dagen goed wordt verdragen, titreren naar 20 mg/dag. Bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 5-29 ml/min/1,73 m²) is de aanbevolen dosering 10 mg/dag.

Rivastigmine niet geven bij

• Vasculaire dementie
• Frontotemporaal dementie
• Ernstigere M. Alzheimer
• Gebruik van memantine

Memantine niet geven bij

• Lichte - matige M. Alzheimer
• Agitatie
• Vasculaire dementie
• Frontotemporaal dementie
• Lewy body dementie
• Parkinsondementie

Rivastigmine pleister (1e keus)

• Lichte tot matige M. Alzheimer
• Parkinson-dementie
• Lewy body dementie
• Neuropsychiatrische symptomen parkinsondementie, lewy body dementie

Memantine (2e keus)

• Matige tot ernstige M. Alzheimer

- Na 2-3 weken bijwerkingen evalueren

- Na 3 en 6 maanden cognitief functioneren, gedrag en algemeen functioneren evalueren.

- Hierna halfjaarlijks evalueren.

- Bij geen effect stoppen. Mogelijk treedt er een klinisch weinig significante achteruitgang op.

Geneesmiddelnaam

Dosering + opmerkingen

Cholinesteraseremmers

Cholinesteraseremmers worden in principe niet binnen setting Archipel voorgeschreven om dementie te remmen. Bij opname in principe de middelen continueren en bij achteruitgang overwegen om ze te staken.

Opmerking; bij Lewy body of Parkinson dementie kan hierbij een effect op hallucinaties (en gedrag) plaatsvinden; dit evalueren in het MDO

Naslagwerk en bronvermelding:

NHG standaard - Dementie (2020)

The efficacy of pharmacological interventions to improve cognitive and behavior symptoms in people with dementia: A systematic review and meta-analysis. Wisdom K Takramah et al. Nov 2022.

Health Sci Rep.

Memantine for dementia. Cochrane systematic review. McShane et al. March 2019.

Dementie is een verzamelnaam voor een aantal klinische syndromen. Deze syndromen worden veroorzaakt door verschillende hersenziekten en worden allen gekenmerkt door combinaties van meervoudige stoornissen in cognitie, stemming of gedrag. Bij verdenking op dementie dient in principe te worden gestreefd naar nosologische diagnostiek. Daarvoor is vaak verwijzing naar de tweede lijn wenselijk. De volgende diagnosen kunnen gesteld worden:

• Alzheimer dementie (Ziekte van Alzheimer)
• Vasculaire dementie
• Frontotemporale dementie
• Dementie met ‘Lewy bodies’/Parkinson dementie
• Ziekte van Creuzfeldt-Jakob

Zeer frequent kunnen mengvormen voorkomen.

De diagnostiek van dementie bij mensen met een verstandelijke beperking heeft een eigen benadering nodig. Er is in 2005 door het Landelijk Kennisnetwerk Gehandicaptenzorg (LKN), Utrecht een richtlijn opgesteld. In het algemeen kan gezegd worden, dat verouderingsverschijnselen bij mensen met een verstandelijke beperking al vanaf 50 jaar kunnen optreden, afhankelijk van het niveau van functioneren. Bij mensen met een ernstige of zeer ernstige verstandelijke beperking en bij mensen met het syndroom van Down, kan veroudering al vanaf 40-jarige leeftijd zichtbaar zijn. Dit geldt ook voor het optreden van dementie; met name het vroegtijdig voorkomen van Alzheimer dementie bij het syndroom van Down is bekend.

Er zijn verschillenden meetinstrumenten beschikbaar, die afhankelijk van het niveau van functioneren, gebruikt kunnen worden. De diagnostiek zal in het algemeen samen met de gedragskundige gedaan worden. Het vastleggen van een basiswaarde op 30-35 jarige leeftijd wordt aangeraden.

Als signaalfunctie zijn veranderingen in functioneren en gedragsveranderingen van belang, meer dan veranderingen in het cognitief functioneren. In de differentiaaldiagnose staan met name somatische ziekten, medicijnintoxicaties, ondervoeding, zintuigstoornissen en andere psychische ziekten (depressie, overvraging).

Alzheimer dementie

De meest voorkomende oorzaak van dementie is Alzheimer dementie; dit ziektebeeld wordt gekenmerkt door een voortschrijdende achteruitgang van de cognitieve functies.

Het is een aandoening waarbij delen van de hersenen verschrompelen en op vele plaatsen ‘amyloïde-plaque’-vorming optreedt. Door de plaques kunnen de signalen tussen de hersencellen niet goed worden overgedragen. De schade aan de hersencellen ontstaat waarschijnlijk doordat het lichaam met een ontstekingsreactie reageert op de aanwezigheid van plaques. Het afweersysteem probeert de plaques onschadelijk te maken.

De klinische diagnose mogelijk “ziekte van Alzheimer” wordt als volgt gesteld (CBO, 2005):

• Stoornissen in minstens twee cognitieve domeinen;
• Progressieve stoornissen in het geheugen en andere cognitieve functies (bijv. oriëntatie, aandacht, taal, visuospatiële functies, rekenen, uitvoerende functies, praxis, abstraherend vermogen, oordeelsvermogen);
• Normaal bewustzijn;
• Leeftijd 40 – 90 jaar, meestal > 65 jaar;
• Geen andere aandoening die de symptomen kan verklaren.

In de loop van het dementeringsproces vindt er een vertraging van het alfa-ritme plaats. Daarnaast kan er epileptiforme activiteit op het EEG en ook klinisch epilepsie optreden. Bij het syndroom van Down is het vastleggen van een basis EEG op 30-35 jarige leeftijd nodig.

Vasculaire dementie

Vasculaire dementie (VD) komt na Alzheimer dementie het meest voor in Nederland en wordt veroorzaakt door beschadigingen van de bloedvaten in de hersenen. Patiënten met VD hebben dan ook vaak een voorgeschiedenis van hart- en vaatlijden zoals hypertensie, aritmieën, diabetes mellitus, een TIA of een CVA.

Diagnostische criteria voor ‘waarschijnlijk’ vasculaire dementie:

• Stoornissen in geheugen en andere cognitieve functies;
• Stoornissen in minstens twee andere cognitieve domeinen;

Bovengenoemde stoornissen (vorige 2 punten) geven aanleiding tot stoornissen in het dagelijks functioneren, die niet kunnen worden toegeschreven aan alleen de lichamelijke beperkingen na een CVA.

• Cerebrovasculaire ziekte als combinatie van:

    * 1. focale afwijkingen als uiting van een beroerte en

    * 2. vasculaire laesie op CT of MRI;

• Een tijdsrelatie tussen CVA en dementie of plotselinge achteruitgang in cognitie of stapsgewijze verslechtering.

Symptomen die van belang kunnen zijn:

• In vroege fase: loopstoornissen, vallen, urine-incontinentie (cave: Normal Pressure Hydrocephalus);
• Pseudobulbaire verlamming;
• Persoonlijkheidsverandering, depressie, emotionele ontremming;
• Vertraging, zowel in motoriek als mentaal.

Frontotemporale dementie

Bij frontotemporale dementie (FTD) staan veranderingen in het gedrag op de voorgrond; dit in tegenstelling tot de ziekte van Alzheimer, waarbij juist vroegtijdige geheugenstoornissen centraal staan. Veranderingen in sociaal en persoonlijk gedrag zijn de eerste klinische symptomen. Geheugenstoornissen treden pas laat in het ziektebeloop op. De meest voorkomende soort frontotemporale dementie is een variant die wordt gekenmerkt door probleemgedrag. Frontotemporale dementie wordt vaak voor het 65e jaar manifest en heeft bij 40% een familiair karakter.

Diagnostische kernsymptomen van frontotemporale dementie:

• Sluipend begin en geleidelijke progressie;
• Achteruitgang in sociaal functioneren vroeg in de ziekte;
• Stoornis in regulatie van gedrag vroeg in de ziekte;
• Emotionele vervlakking vroeg in de ziekte;
• Verlies van inzicht vroeg in de ziekte.

Ondersteunende diagnostische kenmerken:

• Gedragsafwijkingen;
• Wijzigingen in spraak en taal;
• Afwijkingen bij lichamelijk onderzoek: verstoorde primitieve reflexen, incontinentie, extrapiramidale symptomen en/of hypotensie dan wel instabiele bloeddruk.

Lewy body dementie:

Dementie met Lewy lichaampjes (lewy bodies) is een vorm van dementie die zich kenmerkt door ophopingen van het eiwit alfa-synucleïne in de hersencellen. Deze ophopingen verstoren de signaaloverdracht tussen de hersencellen, waardoor diverse problemen ontstaan in cognitie, gedrag en beweging. Lewy body dementie wordt vaak pas bij onderzoek na overlijden ontdekt. Hierdoor dacht men tot voor kort dat het een redelijk zeldzame vorm van dementie was. Door meer onderzoek en duidelijke beschrijvingen van de verschijnselen denkt men nu dat ongeveer 15-20% van de mensen met dementie "Lewy body dementie" heeft. Meer mannen dan vrouwen krijgen Lewy body dementie. De eerste verschijnselen treden op als je tussen de 50 en 80 jaar bent. De levensverwachting vanaf het ontstaan van symptomen is zes tot twaalf jaar. Lewy lichaampjes (lewy bodies) zijn schijfjes met een lichte ring die op verschillende plekken in de hersenen kunnen voorkomen. Ze zijn genoemd naar de Duits-Amerikaanse arts die ze begin 1900 voor het eerst ontdekte. De oorzaak van de eiwitopstapelingen bij Lewy body dementie is onbekend. Wel is er meer kans om Lewy body dementie te krijgen als het ook in de familie voorkomt.

De diagnose Lewy body dementie is vaak lastig te stellen doordat de symptomen overlappen met de problemen die zich voordoen bij de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. In de helft van de gevallen van Lewy body dementie is er sprake van een mengvorm met de ziekte van Alzheimer. Maar anders dan bij Alzheimer, blijft het geheugen in eerste instantie gespaard. Problemen met aandacht, alertheid en ruimtelijk inzicht en oriëntatie doen zich het eerste voor. Meer algemene cognitieve symptomen zijn vergeetachtigheid, verdwalen, een verminderd beoordelingsvermogen en moeite met organiseren en plannen.

Kernsymptomen van Lewy body dementie:

• Visuele hallucinaties, wanen
• Fluctuaties
• Parkinsonisme (traagheid, stijf, loopstoornis en vallen)
• REM-slaapstoornis (levendig dromen, schoppen, slaan, roepen in de slaap - vaak al jaren aanwezig)

Klachten Lewy body dementie:

• Gevoeligheid voor neuroleptica
• Houdingsinstabiliteit
• Wegrakingen
• Autonome stoornissen (lage bloeddruk, obstipatie, impotentie, urine-incontinentie)
• Psychiatrische verschijnselen (apathie, depressie)

Ziekte van Creutzfeldt-Jakob

Zie ook www.infectieziekten.info

De ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) behoort tot de spongiforme encefalopathieën (sponsvormige hersenafwijkingen). Aangenomen wordt dat deze sponsvormige hersenafwijkingen worden veroorzaakt door een van vorm veranderend lichaamseigen eiwit, het zogeheten prion.

De klassieke vorm van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob wordt gekenmerkt door:

Progressieve dementie met:

• Myoclonus;
• Visuele of cerebellaire stoornissen;
• Piramidale of extrapiramidale kenmerken;
• Akinetisch mutisme.

Het ziektebeeld van de nieuwe variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob wordt gekenmerkt door:

• Progressieve neuropsychiatrische stoornis;
• Duur van de ziekte > 6 maanden.

In combinatie met:

• Psychiatrische symptomen vroeg in de ziekte;
• Aanhoudende pijnlijke sensibiliteitsstoornissen;
• Ataxie;
• Myoclonus of chorea of dystonie;
• Dementie.

Niet-medicamenteuze behandeling

Gezien het beperkte effect van medicamenteuze behandeling staat de niet-medicamenteuze begeleiding voorop.

Medicamenteuze behandeling

Voor de behandeling van dementie wordt veelal de Mini-Mental State Examination (MMSE) afgenomen bij de patiënt om een globale indruk te krijgen van de cognitieve functies. Een voorbeeld van de gestandariseerde test is te vinden in Bijlage 2 van de NHG standaard Dementie M21.

Therapie

Op dit moment zijn in Nederland de cholinesteraseremmers galantamine (Reminyl) en rivastigmine (Exelon) en een NMDA-receptorantagonist memantine (Ebixa) als geneesmiddelen voor dementie beschikbaar.

Galantamine en rivastigmine zijn geïndiceerd bij lichte tot matige Alzheimer dementie (overeenkomend met een MMSE van 26-10 punten), rivastigmine bovendien bij dementie met ‘Lewy bodies’/Parkinson dementie. Memantine is geïndiceerd bij matig tot ernstige Alzheimer dementie (MMSE < 15). Patiënten en hun familie moeten bij het maken van de keuze geïnformeerd zijn over het feit dat deze middelen de ziekte niet genezen en ook de progressie niet zullen vertragen. Dat neemt niet weg dat voor een beperkt aantal mensen deze middelen tijdelijk verbetering in cognitie en globaal functioneren kunnen geven. De behandeling moet na 6 maanden geëvalueerd worden en gestaakt als niet minstens stabilisatie heeft plaatsgevonden in het cognitief en ADL functioneren. Uit onderzoek blijkt effect bij ongeveer 15%; ongeveer 1 op de 3 gebruikers krijgt last van (vaak gastro-intestinale) bijwerkingen. Een rivastigmine pleister kan dan overwogen worden. Geen enkel middel is effectief gebleken bij Mild Cognitive Impairment.

Acetylcholinesteraseremmers *

• Galantamine (Reminyl ®)
• Rivastigmine (Exelon ®)

NMDA-receptor antagonist *

• Memantine (Ebixa ®)

Referenties

• Cummings JL, Wood AJJ. Alzheimer disease. N Engl J Med 2004;351:56-67
• Rosenberg RN. Translational Research on the Way to Effective Therapy for Alzheimer Disease. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1186-1192
• Farlow MR. The search for disease modification in moderate to severe Alzheimer disease. Indiana Alzheimer’s Disease Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN
• Alzheimer-nederland.nl
• Farmacotherapeutisch Kompas 2010
• Kwaliteitsinstituut voor de Gezondheidszorg CBO. Richtlijn diagnostiek en medicamenteuze behandeling van dementie, 2005
• Protocol Ziekte van Creutzfeldt-Jakob, de klassieke en variant vorm A81 website Landelijke Coördinatiestructuur Infectieziektebestrijding
• Informatorium Medicamentorum 2010 KNMP
• Sjögren M, Andersen C. Frontotemporal dementia. A brief review. Mechanisms of Ageing and Development 2006; 127: 180-187

Bron: Ziekenhuisapotheek Wilhelmina Ziekenhuis Assen (tekst is aangepast en aangevuld voor het verpleeghuisformularium)

 2022-12-05 Tractus neurologicus.pptx FTO presentatie

DEMENTIE OVERZICHT:

Algemeen